Νόσος Πάρκινσον: Ποιος είναι ο ρόλος της χοληστερίνης
Η νόσος του Πάρκινσον αναπτύσσεται όταν η πρωτεΐνη α-συνουκλεΐνη (alpha-Syn) σχηματίζει στον εγκέφαλο συσσωματώματα μικροσκοπικών παθολογικών ινών που ονομάζονται σωμάτια Lewy, τα οποία εξαπλώνονται από εγκεφαλικό κύτταρο σε εγκεφαλικό κύτταρο και τελικά προκαλούν το θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων.
Ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Wuhan της Κίνας, ανακάλυψαν έναν μεταβολίτη της χοληστερόλης που παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου του Πάρκινσον σε ποντίκια.
Η μελέτη δείχνει ότι αυτός ο μεταβολίτης είναι υπεύθυνος για τον σχηματισμό των σωματίων Lewy και τον θάνατο των ντοπαμινεργικών νευρώνων στον εγκέφαλο - τα δύο κύρια χαρακτηριστικά της νόσου του Πάρκινσον.
Η παρεμπόδιση της δραστηριότητάς του ή της παραγωγής του από τον οργανισμό, θα μπορούσαν να αποτελέσουν αποτελεσματικές στρατηγικές για τη θεραπεία της νόσου.
Η νέα μελέτη επικεντρώνεται στο τι προκαλεί την εξάπλωση της παθολογικής α-συνουκλεΐνης. Οι συγγραφείς υπέθεσαν ότι ο ένοχος είναι η 24-OHC, ένας μεταβολίτης της χοληστερόλης που είναι γνωστό ότι υπάρχει σε υψηλά επίπεδα στους εγκεφάλους των ατόμων με νόσο του Πάρκινσον και ότι αυξάνεται με την ηλικία.
Αφού επιβεβαίωσαν ότι τα επίπεδα της 24-OHC ήταν υψηλότερα στο αίμα ασθενών με νόσο του Πάρκινσον, καθώς και σε ποντίκια με τη νόσο, μπλόκαραν την παραγωγή της στα ποντίκια εξουδετερώνοντας το ένζυμο που τη δημιουργεί από τη χοληστερόλη. Αυτό μείωσε τόσο την εξάπλωση των επιβλαβών ινών α-συνουκλεΐνης, όσο και τη βλάβη των νευρώνων ντοπαμίνης στο κρίσιμο τμήμα του εγκεφάλου.
Περαιτέρω πειράματα με νευρώνες, έδειξαν ότι η προσθήκη 24-OHC προκάλεσε τη μετατροπή της φυσιολογικής α-συνουκλεΐνης σε επιβλαβείς ίνες α-συνουκλεΐνης. Η έγχυση σε ποντίκια αυτών των ινών οδήγησε σε μεγαλύτερη εξάπλωση των σωματίων Lewy, μεγαλύτερη εκφύλιση των ντοπαμινεργικών νευρώνων και μεγαλύτερα κινητικά ελλείμματα από ό,τι η έγχυση ινών α-συνουκλεΐνης που σχηματίστηκαν απουσία 24-OHC.
Επομένως, φάρμακα που εμποδίζουν τη μετατροπή της χοληστερόλης σε 24-OHC θα μπορούσαν να αποτελέσουν αποτελεσματική θεραπεία για τη νόσο.
Οι συγγραφείς αναφέρουν: «Τα ευρήματά μας υποδεικνύουν ότι η 24-υδροξυλάση της χοληστερόλης (CYP46A1) διαδραματίζει καθοριστικό ρόλο στην εξέλιξη της παθολογίας της α-συνουκλεΐνης στη νόσο του Πάρκινσον, αναδεικνύοντας τη δυνατότητά της ως θεραπευτικού στόχου για τη νόσο του Πάρκινσον».
Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο επιστημονικό περιοδικό PLOS Biology.
