Θετικά αποτελέσματα είχε το dupilumab σε παιδιά 6 -11 ετών με σοβαρή Ατοπική Δερματίτιδα

Το dupilumab είναι ο πρώτος και μοναδικός βιολογικός παράγοντας που επιδεικνύει θετικά αποτελέσματα στο συγκεκριμένο παιδιατρικό πληθυσμό με Ατοπική Δερματίτιδα.

Τα συνοπτικά αποτελέσματα δείχνουν ότι για τα παιδιά με σοβαρή Ατοπική Δερματίτιδα, η οποία καλύπτει κατά μέσο όρο σχεδόν το 60% της επιφάνειας του δέρματός τους, η προσθήκη του dupilumab στην καθιερωμένη θεραπεία με τοπικά κορτικοστεροειδή βελτίωσε σημαντικά τη συνολική σοβαρότητα της νόσου, την υποχώρηση των δερματικών βλαβών, του κνησμού και της ποιότητας ζωής, σε σύγκριση με τη μονοθεραπεία με τοπικά κορτικοστεροειδή.

Επιπλέον, τα δεδομένα ασφάλειας ήταν συμβατά με το παλαιότερα καταγεγραμμένο προφίλ ασφάλειας του dupilumab σε ασθενείς μεγαλύτερης ηλικίας, συμπεριλαμβανομένου ενός αριθμητικά μικρότερου ποσοστού λοιμώξεων του δέρματος, σε σύγκριση με το εικονικό φάρμακο.

«Τα αποτελέσματα από την εν λόγω μελέτη, την πρώτη που αξιολογεί ένα βιολογικό φάρμακο σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών που πάσχουν από Ατοπική Δερματίτιδα, είναι πολύ σημαντικά λόγω της μεγάλης ακάλυπτης ιατρικής ανάγκης που υπάρχει στον συγκεκριμένο πληθυσμό ασθενών. Τα παιδιά που συμμετείχαν στη μελέτη έπασχαν από σοβαρή Ατοπική Δερματίτιδα για το μεγαλύτερο διάστημα της ζωής τους», δήλωσε ο George D. Yancopoulos, M.D., Ph.D, President and Chief Scientific Officer of Regeneron. «Η μελέτη έδειξε ότι το dupilumab βελτίωσε σημαντικά τις εκβάσεις της θεραπείας και την ποιότητα ζωής των ασθενών, χωρίς να παρατηρηθούν νέα σήματα ασφάλειας».

Το dupilumab είναι ένα πλήρως ανθρώπινο μονοκλωνικό αντίσωμα που αναστέλλει τη σηματοδότηση των πρωτεϊνών ιντερλευκίνη-4 (IL-4) και ιντερλευκίνη-13 (IL-13). Δεδομένα από κλινικές μελέτες του dupilumab έχουν δείξει ότι η ιντερλευκίνη-4 και η ιντερλευκίνη-13 διαδραματίζουν κεντρικό ρόλο στην εκδήλωση της φλεγμονώδους αντίδρασης Τύπου 2, η οποία σχετίζεται άμεσα με την Ατοπική Δερματίτιδα, το άσθμα και τη χρόνια ρινοκολπίτιδα με ρινικούς πολύποδες.

«Σε αυτή τη μελέτη, τα παιδιά με σοβαρή Ατοπική Δερματίτιδα έπασχαν από μη ελεγχόμενη νόσο, η οποία κάλυπτε, κατά μέσο όρο, σχεδόν το 60% της επιφάνειας του δέρματός τους. Τα εξουθενωτικά συμπτώματα της νόσου, τα οποία επηρεάζουν όχι μόνο το παιδί αλλά και ολόκληρη την οικογένεια, περιλαμβάνουν εκτενή εξανθήματα, έντονο και επίμονο κνησμό και δερματικές βλάβες», δήλωσε ο John Reed, M.D., Ph.D., Επικεφαλής Έρευνας και Ανάπτυξης της Sanofi παγκοσμίως. «Τα συμπτώματα της σοβαρής Ατοπικής Δερματίτιδας είναι δυνατό να έχουν επιπτώσεις στα παιδιά τόσο σε σωματικό όσο και σε συναισθηματικό επίπεδο. Μας ενθαρρύνουν τα συγκεκριμένα αποτελέσματα, τα οποία δείχνουν ότι το dupilumab βελτίωσε τις δερματικές βλάβες, μείωσε τον κνησμό, και το σημαντικότερο, βελτίωσε την ποιότητα ζωής των νεαρών αυτών ασθενών».

Τα πρωτεύοντα καταληκτικά σημεία αξιολόγησαν το ποσοστό των ασθενών που την 16η εβδομάδα της θεραπείας με dupilumab πέτυχε βαθμολογία 0 (καθαρό δέρμα) ή 1 (σχεδόν καθαρό δέρμα) στην κλίμακα IGA (Investigator’s Global Assessment/Συνολική Αξιολόγηση Ερευνητή), καθώς και βελτίωση κατά 75% με βάση τον Eczema Area and Severity Index/Δείκτης Έκτασης και Σοβαρότητας του Εκζέματος (EASI-75, που αποτελεί το συμπρωτεύον καταληκτικό σημείο εκτός ΗΠΑ).

Τα αποτελέσματα την 16η εβδομάδα της θεραπείας ήταν τα εξής:

• Το 33% των ασθενών που λάμβαναν dupilumab κάθε 4η εβδομάδα (300 mg) και το 30% των ασθενών που λάμβαναν dupilumab κάθε 2η εβδομάδα (100 ή 200 mg, ανάλογα με το βάρος του ασθενούς) πέτυχαν καθαρό ή σχεδόν καθαρό δέρμα (βαθμολογία κατά IGA· 0 ή 1), σε σύγκριση με το 11% των ασθενών που λάμβαναν το εικονικό φάρμακο (p<0,0001 και p=0,0004, αντίστοιχα).
• Το 70% των ασθενών που λάμβαναν dupilumab κάθε 4η εβδομάδα και το 67% των ασθενών που λάμβαναν dupilumab κάθε 2η εβδομάδα πέτυχαν βελτίωση στο δέρμα τους κατά 75% ή περισσότερο, βάσει του δείκτη EASI -75, σε σύγκριση με το 27% των ασθενών που λάμβαναν το εικονικό φάρμακο (p<0,0001 και για τα δύο).
• Η μέση βελτίωση της βαθμολογίας βάσει του δείκτη EASI από την έναρξη της μελέτης ήταν 82% στην ομάδα ασθενών που λάμβαναν dupilumab κάθε 4η εβδομάδα και 78% στην ομάδα ασθενών που λάμβαναν dupilumab κάθε 2η εβδομάδα, σε σύγκριση με το 49% στην ομάδα ασθενών που λάμβαναν το εικονικό φάρμακο (p<0,0001 και για τα δύο).
• Το dupilumab επέδειξε σημαντική ανακούφιση από τον κνησμό και παράλληλα βελτίωσε παραμέτρους αναφερόμενων από τον ασθενή εκβάσεων της νόσου, όπως το άγχος, η κατάθλιψη, αλλά και η ποιότητα ζωής των γονέων και των μελών της οικογένειας.

Κατά την περίοδο θεραπείας διάρκειας 16 εβδομάδων, τα συνολικά ποσοστά των ανεπιθύμητων ενεργειών ήταν 65% στην περίπτωση λήψης dupilumab κάθε 4η εβδομάδα, 67% στην περίπτωση λήψης dupilumab κάθε 2η εβδομάδα και 73% στην περίπτωση λήψης του εικονικού φαρμάκου. Οι ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν πιο συχνά με το dupilumab ήταν επιπεφυκίτιδα (7% για το dupilumab κάθε 4η εβδομάδα, 15% για το dupilumab κάθε 2η εβδομάδα και 4% για το εικονικό φάρμακο), ρινοφαρυγγίτιδα (13% για το dupilumab κάθε 4η εβδομάδα, 7% για το dupilumab κάθε 2η εβδομάδα και 7% για το εικονικό φάρμακο), αντιδράσεις στο σημείο έγχυσης (10% για το dupilumab κάθε 4η εβδομάδα, 11% για το dupilumab κάθε 2η εβδομάδα και 6% για το εικονικό φάρμακο).

Πρόσθετες προκαθορισμένες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλάμβαναν λοιμώξεις του δέρματος (6% για το dupilumab κάθε 4η εβδομάδα, 8% για το dupilumab κάθε 2η εβδομάδα και 13% για το εικονικό φάρμακο) και λοιμώξεις από τον ιό του έρπητα (2% για το dupilumab κάθε 4η εβδομάδα, 3% για το dupilumab κάθε 2η εβδομάδα και 5% για το εικονικό φάρμακο).

Αναλυτικά αποτελέσματα από τη συγκεκριμένη μελέτη θα παρουσιαστούν σε μελλοντικό ιατρικό συνέδριο και τα δεδομένα πρόκειται να κατατεθούν στις ρυθμιστικές αρχές, ξεκινώντας από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) των ΗΠΑ στη διάρκεια του 4ου τριμήνου του 2019. Το 2016, ο FDA απέδωσε στο dupilumab τον χαρακτηρισμό της Πρωτοποριακής Θεραπείας (Breakthrough Therapy) για την αντιμετώπιση της μέτριας έως σοβαρής (για ασθενείς ηλικίας 12 έως 17 ετών) και σοβαρής (για ασθενείς ηλικίας 6 μηνών έως 11 ετών) Ατοπικής Δερματίτιδας. Η αποτελεσματικότητα και η ασφάλεια του dupilumab σε παιδιά ηλικίας κάτω των 12 ετών δεν έχουν αξιολογηθεί από καμία ρυθμιστική αρχή.