Έγκριση του pertuzumab ως επικουρική θεραπεία για HER2 θετικό πρώιμο καρκίνο μαστού

Η έγκριση της Ευρωπαϊκής Επιτροπής βασίστηκε στα αποτελέσματα της μελέτης φάσης ΙΙΙ APHINITY, στην οποία συμμετείχαν περισσότεροι από 4.800 ασθενείς με HER2 θετικό eBC, η οποία έδειξε ότι το σχήμα με βάση το pertuzumab μείωσε στατιστικά σημαντικά τον κίνδυνο υποτροπής του διηθητικού καρκίνου του μαστού καθώς και τον κίνδυνο θανάτου στο σύνολο του πληθυσμού της μελέτης, σε σύγκριση με τη θεραπεία με trastuzumab με χημειοθεραπεία.

Ο HER2 θετικός καρκίνος του μαστού προσβάλλει σχεδόν 100.000 γυναίκες στην Ευρώπη κάθε χρόνο, με την πλειοψηφία αυτών των περιστατικών να διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο. Παρά το γεγονός ότι έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στη θεραπεία του HER2 θετικού eBC, περίπου μία στις τέσσερις ασθενείς που λαμβάνουν θεραπεία με trastuzumab και χημειοθεραπεία θα εμφανίσουν τελικά υποτροπή της νόσου μακροπρόθεσμα ενώ εκτιμάται ότι δύο στα τρία περιστατικά HER2 θετικού προχωρημένου καρκίνου του μαστού (aBC) είναι αποτέλεσμα υποτροπής, σε αντίθεση με την αρχική διάγνωση του aBC.

Σύμφωνα με τον καθηγητή της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου Αθηνών κ. Χρίστο Παπαδημητρίου «Oι ασθενείς στον πρώιμο καρκίνο του μαστού θα πρέπει να πάρουν την καλύτερη δυνατή θεραπεία προς αποφυγή υποτροπής. Οι γυναίκες με HER2 θετικό πρώιμο καρκίνο του μαστού ανήκουν στην κατηγορία υψηλού κινδύνου υποτροπής και θα πρέπει η θεραπεία που θα τους δοθεί να τους προσφέρει μια πραγματική ευκαιρία και ελπίδα. Η θεραπεία με pertuzumab και trastuzumab για 18 συνολικά κύκλους, ανεξαρτήτως του χρόνου του χειρουργείου, αποτελεί το επόμενο βήμα στη θεραπεία του HER2 θετικού πρώιμου καρκίνου του μαστού με υψηλό κίνδυνο υποτροπής, καθώς φαίνεται να παρέχει έναν πιο ολοκληρωμένο, διπλό αποκλεισμό του υποδοχέα HER2 και συνεπώς μεγαλύτερο όφελος για τους ασθενείς».

Όπως ανέφερε ο καθηγητής Παθολογικής - Ογκολογίας του Ιατρικού Τμήματος Πανεπιστημίου Πατρών κ. Χαράλαμπος Καλόφωνος «Η πρόσφατη ανακοίνωση της έγκρισης του συνδυασμού pertuzumab με trastuzumab και χημειοθεραπεία στη θεραπεία του HER2 θετικού πρώιμου καρκίνου του μαστού με υψηλό κίνδυνο υποτροπής δίνει ελπίδα στις ασθενείς καθώς μειώνει ακόμη περισσότερο τις πιθανότητες υποτροπής. Πιο συγκεκριμένα για τους ασθενείς με νόσο θετικών λεμφαδένων, ο κίνδυνος υποτροπής ή θανάτου μειώθηκε κατά 23% με το σχήμα με βάση το pertuzumab ενώ στους ασθενείς με αρνητικούς ορμονικούς υποδοχείς, μειώθηκε ο κίνδυνος υποτροπής ή θανάτου κατά 24%».

Παράλληλα, τον Απρίλιο του 2018, η Ευρωπαϊκή Επιτροπή ενέκρινε τη χρήση του pertuzumab με το υποδόριο σκεύασμα του trastuzumab ως εναλλακτική λύση στην προηγούμενα εγκεκριμένη συγχορήγηση του pertuzumab με το ενδοφλέβιο σκεύασμα του trastuzumab. Πλέον με το υποδόριο σκεύασμα του trastuzumab οι ασθενείς μπορούν να λάβουν τη θεραπεία μέσω υποδόριας ένεσης σε διάστημα δύο έως πέντε λεπτών, σε σύγκριση με το διάστημα 30 έως 90 λεπτών που απαιτείται για το αρχικό ενδοφλέβιο σκεύασμα με παρόμοια αποτελεσματικότητα και ασφάλεια.

Το pertuzumab λειτουργεί σε συνδυασμό με το trastuzumab για την παροχή ενός πιο ολοκληρωμένου, διπλού αποκλεισμού του υποδοχέα HER2, αποτρέποντας έτσι την ανάπτυξη και την επιβίωση των καρκινικών κυττάρων.

Tο προφίλ ασφάλειας του pertuzumab σε συνδυασμό με trastuzumab είναι συνεπές με την προηγούμενη αναφορά δεδομένων ασφάλειας. Ειδικότερα, στη μελέτη APHINITY οι συχνότερες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρήθηκαν ήταν διάρροια, ερύθημα, βλεννογονίτιδα και μικρό ποσοστό καρδιοτοξικότητας. Σε κάθε περίπτωση, τα ανεπιθύμητα συμβάντα είναι εύκολα διαχειρίσιμα και αναστρέψιμα, αν αντιμετωπίζονται από ειδικούς ιατρούς και ακολουθούνται οι κατάλληλες οδηγίες.

Σχετικά με τον HER2 θετικό καρκίνο του μαστού

Ο HER2 θετικός καρκίνος του μαστού προσβάλλει σχεδόν 100.000 γυναίκες στην Ευρώπη κάθε χρόνο. Η πλειοψηφία αυτών των περιστατικών διαγιγνώσκονται σε πρώιμο στάδιο, όπου ο στόχος της αγωγής είναι η ίαση.

Ενώ έχει σημειωθεί σημαντική πρόοδος στη θεραπεία του HER2 θετικού eBC, περίπου μία στις τέσσερις ασθενείς θα εμφανίσουν τελικά υποτροπή της νόσου μακροπρόθεσμα. Εκτιμάται ότι δύο στα τρία περιστατικά HER2 θετικού προχωρημένου καρκίνου του μαστού (aBC) είναι αποτέλεσμα υποτροπής, σε αντίθεση με την αρχική διάγνωση του aBC. Επί του παρόντος δεν υπάρχει θεραπεία για τον καρκίνο του μαστού που υποτροπιάζει και φθάνει σε προχωρημένο στάδιο, και η αγωγή στα περιστατικά αυτά αποσκοπεί στην παράταση της ζωής για όσο το δυνατόν μεγαλύτερο χρονικό διάστημα.

Στο πλαίσιο του eBC, η θεραπεία μπορεί να χορηγηθεί πριν από τη χειρουργική επέμβαση (εισαγωγική θεραπεία) για τη συρρίκνωση των όγκων και μετά από χειρουργική επέμβαση (επικουρική θεραπεία) για να βοηθήσει στην πρόληψη της υποτροπής του καρκίνου.

Σχετικά με το pertuzumab

Το pertuzumab στοχεύει στον υποδοχέα της HER2, μιας πρωτεΐνης που βρίσκεται στο εξωτερικό πολλών φυσιολογικών κυττάρων και σε μεγάλες ποσότητες στο εξωτερικό των καρκινικών κυττάρων στους HER2 θετικούς καρκίνους. Το pertuzumab έχει σχεδιαστεί ειδικά για την αναστολή της σύζευξης (ή του «διμερισμού») του υποδοχέα HER2 με άλλους υποδοχείς HER (EGFR / HER1, HER3 και HER4) στην επιφάνεια των κυττάρων, μια διαδικασία που θεωρείται ότι παίζει ρόλο στην ανάπτυξη και επιβίωση των όγκων. Η πρόσδεση του pertuzumab στον HER2 μπορεί επίσης να αποτελέσει σηματοδότηση για την καταστροφή των καρκινικών κυττάρων από το ανοσοποιητικό σύστημα του οργανισμού. Οι μηχανισμοί δράσης του pertuzumab με το trastuzumab θεωρείται ότι αλληλοσυμπληρώνονται, καθώς και οι δύο δεσμεύονται στον υποδοχέα HER2, αλλά σε διαφορετικά σημεία.

Ο συνδυασμός του pertuzumab με trastuzumab έχει εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με προχωρημένο HER2 θετικό καρκίνο του μαστού, όπου έχει αποδειχθεί ότι παρατείνει σημαντικά την επιβίωση σε σύγκριση με το συνδυασμό trastuzumab με χημειοθεραπεία μόνο.

Το pertuzumab σε συνδυασμό με trastuzumab και χημειοθεραπεία (σχήμα με βάση το pertuzumab) έχει ήδη λάβει έγκριση στην ΕΕ, στις ΗΠΑ και σε πολλές άλλες χώρες ως εισαγωγική θεραπεία, ενώ έχει εγκριθεί στις ΗΠΑ και σε αρκετές άλλες χώρες για την επικουρική θεραπεία του HER2 θετικού eBC με υψηλό κίνδυνο υποτροπής.